ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), dostarlimabı (Jemperli) belirli bir hasta grubunda lokal ileri rektum kanseri tedavisi için hızlandırılmış onay kapsamına aldı.

Onay; FDA tarafından yetkilendirilmiş bir testle mikrosatellit instabilitesi yüksek (MSI-H) veya mismatch repair eksikliği (dMMR) saptanan, evre II/III lokal ileri rektum kanserli yetişkinleri kapsıyor.

154 hasta AZUR-1 çalışmasında değerlendirildi

Dostarlimabın etkinliği, daha önce tedavi almamış, histolojik olarak doğrulanmış MSI-H/dMMR evre II/III lokal ileri rektum kanseri bulunan 154 hastanın katıldığı AZUR-1 çalışmasında değerlendirildi.

Çok merkezli, tek kollu ve açık etiketli çalışmada hastalara, kabul edilemez toksisite veya hastalık ilerlemesi gelişmediği sürece üç haftada bir 500 mg intravenöz dostarlimab, toplam dokuz kür uygulandı.

Tümör yanıtı; tedavinin 6. ve 12. haftalarında ve tedavi tamamlandıktan yaklaşık üç hafta sonra endoskopi, rektal MR ile göğüs, karın ve pelvis BT incelemelerinin birlikte kullanılmasıyla değerlendirildi.

Hastaların yüzde 71’i ek tedavi almadı

Tedavi edilen 154 hastanın 110’u, yani yüzde 71’i yalnızca dostarlimab aldı; herhangi bir ek tedavi görmedi ve hastalık ilerlemesi yaşamadı.

Hastaların 26’sı, yani yüzde 17’si ameliyat edildi. Bu hastaların bir bölümü ayrıca sistemik tedavi veya radyoterapi aldı.

On üç hasta ek sistemik tedavi veya radyoterapi aldı. Bir hastada ek tedavi uygulanmadan hastalık ilerlemesi görülürken, dört hasta çalışmadan ayrıldı veya takipten çıktı.

Bir yıllık kalıcı klinik tam yanıt değerlendirildi

Çalışmanın temel etkinlik ölçütü, bağımsız merkezi incelemeye göre 12 ay boyunca devam eden klinik tam yanıt oranıydı.

Bağımsız merkezi incelemeyle değerlendirilebilen 116 hastada 12 aylık kalıcı klinik tam yanıt oranı yüzde 47 olarak bildirildi.

Veri kesim tarihinde ayrıca 38 hastada klinik tam yanıt elde edilmişti ancak bu hastaların takip süresi henüz 12 aya ulaşmamıştı.

Kırk dört hastada ise tama yakın yanıt görüldü.

Ortanca 26,3 aylık takip süresinde, 12 aylık kalıcı klinik tam yanıt, klinik tam yanıt veya tama yakın yanıt elde edilen hastaların hiçbirinde hastalık ilerlemesi görülmedi.

Bağımsız merkezi incelemeye göre objektif yanıt oranı yüzde 79 olarak hesaplandı.

Araştırmacı değerlendirmesine uygun 144 hastada ise 12 aylık kalıcı klinik tam yanıt oranı yüzde 68, objektif yanıt oranı yüzde 82 olarak bildirildi.

Ameliyat edilen 15 hastanın 12’sinde patolojik tam yanıt

Yalnızca dostarlimab aldıktan sonra görüntüleme bulgularının yanıtın tamamlanmadığını düşündürmesi üzerine ameliyat edilen 15 hastanın 12’sinde patolojik tam yanıt saptandı.

FDA ayrıca daha önce tedavi almamış MSI-H/dMMR evre II/III lokal ileri rektum kanserli 50 hastanın değerlendirildiği ayrı bir çalışmayı da inceledi.

Bu çalışmada hastalara yine üç haftada bir 500 mg dostarlimab, toplam dokuz kür uygulandı.

On iki aylık kalıcı klinik tam yanıt oranı yüzde 93, objektif yanıt oranı ise yüzde 100 olarak bildirildi.

Bu çalışmadaki hiçbir hasta lokal ileri rektum kanseri tedavisi kapsamında kemoradyoterapi ve/veya rektum kanseri ameliyatı almadı.

En az üç yıl takip edilen 27 hastadan birinde lokal nüks gelişti ve lenf nodu cerrahisi uygulandı. Bir hasta çalışmadan ayrılırken, bir hasta çalışılan hastalıkla ilişkili olmayan bir nedenle yaşamını yitirdi.

Dokuz küre kadar uygulanacak

FDA’nın önerdiği dostarlimab dozu, hastalık ilerlemesi veya kabul edilemez toksisite gelişene kadar üç haftada bir 500 mg ve en fazla dokuz kür olarak belirlendi.

İlacın reçeteleme bilgilerinde bağışıklık aracılı advers reaksiyonlar, infüzyona bağlı reaksiyonlar, allojenik hematopoietik kök hücre nakli komplikasyonları ve embriyo-fetal toksisiteye ilişkin uyarılar yer alıyor.

Kaynak: Medimagazin